Капсулын зуун жилийн түүхэнд желатин нь өргөн эх үүсвэр, тогтвортой физик, химийн шинж чанар, маш сайн боловсруулалтын шинж чанартай тул капсулын үндсэн материалын статусыг үргэлж хадгалсаар ирсэн.Хүмүүсийн капсулыг илүүд үзэх нь ихсэх тусам хөндий капсулыг хүнс, эм, эрүүл мэндийн салбарт өргөнөөр ашиглах болсон.
Гэтэл галзуу үхрийн өвчин, шүлхий өвчин гарч, тархаж байгаа нь малын гаралтай бүтээгдэхүүнд санаа зовоход хүргэж байна.Түгээмэл хэрэглэгддэг желатин түүхий эд нь үхэр, гахайн яс, арьс бөгөөд эрсдэл нь аажмаар хүмүүсийн анхаарлыг татах болсон.Хөндий капсул түүхий эдийн аюулгүй байдлын эрсдлийг бууруулахын тулд салбарын мэргэжилтнүүд ургамлын гаралтай капсулын материалыг судалж, боловсруулсаар байна.
Нэмж дурдахад, капсулын төрөл олшрох тусам тэдгээрийн агууламжийн олон янз байдал нь желатин хөндий капсул болон тусгай шинж чанартай зарим агууламжийн хооронд нийцтэй байдлын асуудал байдгийг хүмүүст аажмаар ойлгуулж байна.Жишээлбэл, альдегидийн бүлэг агуулсан эсвэл тодорхой нөхцөлд альдегидийн бүлгийг үүсгэх урвалд орох нь желатиныг хөндлөн холбоход хүргэдэг;Хүчтэй бууралттай агуулга нь желатинтай Maillard урвалтай байж болно;Хүчтэй гигроскопийн агууламж нь Мин капсулын бүрхүүлийг ус алдаж, анхны бат бөх чанараа алддаг.Желатин хөндий капсулын тогтвортой байдал нь шинэ капсул материалыг хөгжүүлэхэд илүү их анхаарал хандуулдаг.
Хөндий хатуу капсул үйлдвэрлэхэд ямар ургамлын гаралтай материал тохиромжтой вэ?Хүмүүс маш их оролдсон.Хятадын патентын баримт бичгийн өргөдлийн дугаар: 200810061238 X үндсэн капсулын материал болох целлюлоз натрийн сульфатыг авах хүсэлт гаргасан;200510013285.3-д цардуул буюу цардуулын найрлагыг капсулын үндсэн материал болгон авах хүсэлт гаргасан;Ван GM [1] хөндий капсулыг хитозан капсулаар хийсэн гэж мэдээлсэн;Жан Шиаожу нар.[2] Конжак шар буурцгийн уураг агуулсан бүтээгдэхүүнийг капсулын үндсэн материал гэж мэдээлсэн.Мэдээжийн хэрэг, хамгийн их судлагдсан материал бол целлюлозын материал юм.Тэдгээрийн дотроос гидроксипропил метилцеллюлоз (HPMC) -ээр хийсэн хөндий капсулууд нь томоохон хэмжээний үйлдвэрлэлийг бий болгосон.
HPMC нь хүнс, анагаах ухааны салбарт өргөн хэрэглэгддэг.Энэ нь янз бүрийн орны фармакопейд багтсан түгээмэл хэрэглэгддэг эмийн туслах бодис юм;FDA болон ЕХ нь HPMC-ийг шууд болон шууд бус хүнсний нэмэлт болгон батлах;Грас бол аюулгүй бодис, No GRN 000213;JECFA мэдээллийн сан, INS дугаар 464 дагуу HPMC-ийн хоногийн дээд тунг хязгаарлахгүй;1997 онд БНХАУ-ын Эрүүл мэндийн яамнаас бүх төрлийн хүнсэнд хэрэглэх хүнсний нэмэлт, өтгөрүүлэгч (No20) болон үйлдвэрлэлийн шаардлагын дагуу нэмдэг болохыг баталсан [2-9].HPMC ба желатин хоёрын шинж чанарын ялгаатай байдлаас шалтгаалан HPMC хөндий капсулыг жороор олгох нь илүү төвөгтэй бөгөөд араб бохь, карагенан (далайн байцааны бохь), цардуул гэх мэт гель үүсгэгч бодисыг нэмэх шаардлагатай.
HPMC хөндий капсул нь байгалийн гаралтай бүтээгдэхүүн юм.Түүний материал, үйлдвэрлэлийн технологийг Еврей, Исламын болон цагаан хоолтон нийгэмлэгүүд хүлээн зөвшөөрдөг.Энэ нь янз бүрийн шашин шүтлэгтэй, хооллох дадал зуршилтай хүмүүсийн хэрэгцээг хангаж чаддаг, өндөр хүлээн зөвшөөрөгдсөн байдаг.Нэмж дурдахад HPMC хөндий капсулууд нь дараахь өвөрмөц шинж чанартай байдаг.
1. Усны агууламж бага - желатин хөндий капсулаас 60 орчим хувиар бага
Желатин хөндий капсулын усны агууламж ерөнхийдөө 12.5% - 17.5% байна [10].Хөндий капсулыг үйлдвэрлэх, тээвэрлэх, ашиглах, хадгалах явцад хүрээлэн буй орчны температур, чийгшлийг зохих хязгаарт хянах ёстой.Тохиромжтой температур нь 15-25 ℃, харьцангуй чийгшил нь 35% - 65%, ингэснээр бүтээгдэхүүний гүйцэтгэлийг удаан хугацаанд хадгалах боломжтой.HPMC мембраны усны агууламж маш бага, ерөнхийдөө 4% - 5%, энэ нь желатин хөндий капсулаас 60% бага байна (Зураг 1).Удаан хугацаагаар хадгалах явцад байгаль орчинтой ус солилцох нь заасан савлагаа дахь HPMC хөндий капсулын усны агууламжийг нэмэгдүүлэх боловч 5 жилийн дотор 9% -иас хэтрэхгүй байна.
Зураг 1.Өөр өөр RH-ийн HMPC болон желатин бүрхүүлийн LOD харьцуулалт
Ус багатай байдаг нь HPMC хөндий капсулыг гигроскоп буюу усанд мэдрэмтгий агуулгыг дүүргэхэд тохиромжтой болгож, бүтээгдэхүүний хадгалах хугацааг уртасгадаг.
2. Өндөр бат бөх, хэврэгшилгүй
Дээр дурдсанчлан желатин хальс нь тодорхой чийгийн агууламжтай байдаг.Хэрэв энэ хязгаараас доогуур байвал желатин хальс нь мэдэгдэхүйц хэврэг болно.Ямар ч нэмэлтгүй энгийн желатин хөндий капсул нь чийгийн агууламж 10% байх үед 10% -иас дээш хэврэгших эрсдэлтэй;Усны агууламж 5% хүртэл буурахад 100% хэврэг байдал үүснэ.Үүний эсрэгээр, HPMC хөндий капсулуудын бат бөх чанар нь илүү сайн бөгөөд орчны чийгшил бага байсан ч сайн гүйцэтгэлтэй байдаг (Зураг 3).Мэдээжийн хэрэг, бага чийгшилтэй нөхцөлд янз бүрийн жор бүхий HPMC хөндий капсулуудын хэврэгжилтийн түвшин ихээхэн ялгаатай байх болно.
Эсрэгээр, өндөр чийгшилтэй орчинд байрлуулсан желатин хөндий капсул нь усыг шингээсний дараа зөөлөрч, хэв гажилт эсвэл бүр нурах болно.HPMC хөндий капсул нь өндөр чийгшилтэй нөхцөлд ч сайн хэлбэр, гүйцэтгэлийг хадгалж чаддаг.Тиймээс HPMC хөндий капсул нь хүрээлэн буй орчинд дасан зохицох чадвартай.Бүтээгдэхүүний борлуулалтын талбай нь цаг уурын янз бүрийн бүс нутгийг хамардаг эсвэл хадгалах нөхцөл харьцангуй муу байвал HMPC хөндий капсулын давуу тал нь онцгой ач холбогдолтой юм.
3. Химийн хүчтэй тогтвортой байдал
Желатин капсулыг хооронд нь холбох урвал нь капсул бэлтгэхэд тулгардаг нарийн төвөгтэй асуудал юм.Агуулга дахь альдегидийн бүлэг нь желатин дахь амин хүчлүүдийн амин бүлэгтэй урвалд орж, сүлжээний бүтэц үүсгэдэг тул капсулын бүрхүүл нь in vitro татан буулгах нөхцөлд уусахад хэцүү байдаг бөгөөд энэ нь эм ялгарахад нөлөөлдөг.Гидроксипропил метилцеллюлоз нь целлюлозын дериватив бөгөөд химийн хувьд идэвхгүй бөгөөд ихэнх бодисуудтай маш сайн нийцдэг.Тиймээс HPMC хөндий капсул нь хөндлөн холбоос үүсгэх эрсдэлгүй бөгөөд химийн өндөр тогтвортой байдал юм
4. Сайн бүрэх гүйцэтгэл
Ходоодны хүчилээр амархан гэмтдэг, ходоодны салст бүрхэвчийг цочроодог эсвэл зорилтот эмчилгээ шаардлагатай эмүүдэд гэдэсний бүрсэн капсулыг хэрэглэдэг.Гэдэсний бүрхүүлтэй капсулын олон улсад хүлээн зөвшөөрөгдсөн технологи нь гэдэсний бүрсэн үрэл, капсулыг бүхэлд нь бүрэх явдал юм.HPMC хөндий капсул нь капсулыг бүхэлд нь бүрэх өвөрмөц давуу талыг харуулдаг.
HPMC хөндий капсулын барзгар гадаргуутай тул ихэнх гэдэсний бүрэх материалтай наалдац нь желатинаас хамаагүй өндөр, бүрэх материалын наалдамхай хурд, жигд байдал нь желатинаас хамаагүй дээр, ялангуяа биеийн тагны уулзварын найдвартай байдал нь желатинаас хамаагүй дээр байдаг. мэдэгдэхүйц сайжирсан.In vitro уусалтын туршилтаар HPMC капсулын ходоодонд нэвчих чадвар бага, гэдэс дотор сайн ялгардаг болохыг харуулсан.
Дүгнэлт
HPMC хөндий капсулын шинж чанар нь түүний хэрэглээний талбарыг өргөжүүлсэн.Бүх байгалийн гаралтай бүтээгдэхүүнээс эхлээд чийгэнд мэдрэмтгий эсвэл гигроскопийн агууламжтай, хуурай нунтаг амьсгалах бодис, гэдэсний бүрхүүлийн салбарт өвөрмөц хэрэглээтэй.Одоогоор дотоод болон гадаадад зах зээлд худалдаалагдаж байгаа HPMC хөндий капсулууд нь желатин хөндий капсулуудаас харьцангуй өндөр хүчилтөрөгч нэвчих чадвартай, задрал нь бага зэрэг удаан байдаг боловч in vivo био-хүртээмж нь ижил төстэй байдаг [11], үүнийг судалгаа, боловсруулалтад анхаарч үзэх хэрэгтэй.
Лабораторийн судалгаа, томоохон туршилт, аж үйлдвэрийн үйлдвэрлэлээс эхлээд зах зээлд сурталчлах хүртэл урт зам байгааг бид бүгд мэднэ.Тийм ч учраас олон жилийн судалгаа, боловсруулалтын үр дүнд ургамлын гаралтай материалаар хийсэн хэдхэн хөндий капсул бүтээгдэхүүнийг амжилттай жагсаасан.1997 онд capsugel нь АНУ-д HPMC хөндий капсул vcapstm-ийн жагсаалтад тэргүүлж, амны хөндийн капсулын шинэ сонголтыг бий болгосон.Одоогийн байдлаар HPMC хөндий капсулын жилийн борлуулалтын хэмжээ дэлхийн хэмжээнд 20 тэрбумыг давж, жилд 25% -иар өсч байна.
Шуудангийн цаг: 2022 оны 5-р сарын 06-ны хооронд